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Gaetano Thiene Coordinatore d indirizzo: Ch. Gaetano Thiene Supervisore :Ch. Marialuisa Valente Dottorando: Cristina Silvestre 1. I fattori che possono essere implicati sono la malattia renale multicistica acquisita nei dializzati e la terapia immunosoppressiva nei pazienti trapiantati. Nelle linee guida internazionali mancano tuttavia delle chiare indicazioni sulla tipologia di screening a cui sottoporre questi pazienti, benché in caso di diagnosi precoce la prognosi di queste neoplasie possa risultare ottima.

Scopo dello studio- nella fase retrospettiva dello studio è stata analizzata la casistica di neoplasie renali dei reni nativi in pazienti affetti da insufficienza renale cronica e in pazienti trapiantati di rene e sottoposti a nefrectomia presso l U. L istotipo del tumore, il grading, lo t1nxmx cancro alla prostata alla diagnosi e la prognosi di questa tipologia di pazienti sono stati valutati e confrontati con i dati riportati in letteratura relativi a pazienti uremici e nella popolazione generale.

Nella fase prospettica: l'analisi istopatologica e citofluorimetrica dei reni sono state indirizzate allo studio dell'espressione delle molecole di costimolazione a livello delle cellule epiteliali renali, per determinare la loro funzione di antigen presenting cell non professionali. Sono state inoltre analizzate le sottopopolazioni linfocitarie T residenti ed il loro stato di attivazione. Sono stati analizzati: la causa dell IRC, il tipo di terapia sostitutiva, il timing del trapianto di rene, la terapia immunosoppressiva, l istotipo della neoplasia, il grado Fuhrman, e l outcome dei pazienti.

Le indicazioni all intervento di nefrectomia sono state malattia policistica dell adulto APKD 13 pazienti, sospetta neoplasia del rene nativo 3 pazienti, 1 paziente è stata sottoposta ed espianto di autotrapianto di rene, effettuato per il riscontro di un aneurisma t1nxmx cancro alla prostata arteria renale primitiva.

Sono state riscontrate le seguenti neoplasie renali 2 carcinomi a cellule chiare Furhman 4 e Furhman 2 rispettivamente1 carcinoma papillare. Risultati- L età media dei pazienti al momento della nefrectomia era Sei pazienti erano in trattamento dialitico 2 in emodialisi e 4 in dialisi peritonealementre 11 pazienti erano trapiantati di rene e 1 era trapiantato di pancreas e rene. Un paziente ha presentato due neoplasie maligne bilaterali t1nxmx cancro alla prostata ed un tumore benigno. L esame istologico ha evidenziato 17 casi di neoplasia maligna 9 carcinomi a cellule chiare e 8 carcinomi papillari e 3 di tumore benigno due adenomi papillari e un oncocitoma renale.

Lo stadio alla diagnosi era: in 16 casi T 1 ed in un caso T 2. Tutti i pazienti sono stati sottoposti a nefrectomia: 12 per via laparoscopica, 5 per via laparotomica e 2 per via lombotomica. Tutti i pazienti erano asintomatici alla diagnosi, che è avvenuta in corso di ecografia eseguita per altre ragioni e successivamente confermata 2.

L espressione di MCHC aumenta nei pazienti trapiantati rispetto ai non trapiantati in quanto il rene trapiantato sta esprimendo antigeni in modo non tollerigeno in quanto organo non self, la terapia immunosoppressiva determina un inibizione del linfociti T a valle del CD80, impedendo il rigetto. Conclusioni- La diagnosi delle neoplasie renali che viene effettuata nell ambito di programma di follow-up nel paziente trapiantato di rene e di screening nel paziente uremico consente di individuare neoplasie in stadio precoce, migliorandone l outcome e t1nxmx cancro alla prostata la necessità di terapie adiuvanti.

Sembra esserci un attivazione nel processo di immunosorveglianza suggerito dall elevata espressione della molecola di costimolazione CD80 nei pazienti affetti da neoplasie renali. Rimane da chiarire il ruolo della terapia immunosoppressiva nell immunosorveglianza. Acquired multicystic kidney disease in dialysis patients and immunosuppressive therapy in transplant recipients might be relevant factors for the development of renal cancer.

International guidelines do not clearly recommend specific screening protocols for these categories of t1nxmx cancro alla prostata, although the early diagnosis could lead to an excellent prognosis. Objectives- To retrospectively analyze the cases of renal neoplasms of the native kidneys in chronic renal failure patients and renal transplant t1nxmx cancro alla prostata that underwent nephrectomy at the Kidney and Pancreas Transplant Center at Hospital-University of Padua.

The histological type of the tumor, grading, stage at diagnosis and prognosis of these patients were evaluated t1nxmx cancro alla prostata compared with the data reported in the literature in uremic patients and in the general population. In the t1nxmx cancro alla prostata phase of the study: the histopathological analysis and the flow cytometry of the kidneys have been addressed to study the expression of costimulatory molecules at the level of renal epithelial cells, to determine their function as non-professional APC Antigen Presenting Cell.

The activation status of intraepitelial lymphocyte population have been evaluated. Were analyzed: the cause of the CKD, the type of replacement therapy, the timing of kidney transplantation, immunosuppressive therapy, the histological type of the tumor, the Fuhrman grade, and patient outcomes. Indications for nephrectomy were: polycystic disease APKD 13 patients, suspected malignancy of the native kidney 3 patients, 1 patient underwent trasnsplantectomy of his kidney, performed for the detection of an aneurysm of the renal artery.

Histological examination showed: neoplasms 2 cell carcinomas Furhman Furhman 4 and 2 respectively1 papillary carcinoma T1nxmx cancro alla prostata The average age of the patients at the time of nephrectomy was Six patients were receiving dialysis hemodialysis in 2 and 4 on peritoneal dialysiswhile 12 patients had a kidney transplant and 1 had previously pancreas and kidney transplantation.

One patient developed 2 bilateral metacronous neoplasia and 1 benign tumor. Histological examination showed 17 cases of malignancy 9 clear cell t1nxmx cancro alla prostata and 8 papillary carcinomas and 3 benign tumors 2 papillary adenoma and a renal oncocytoma. The stage at diagnosis was: in 16 cases T1, and in 1 case T2. All patients underwent nephrectomy: 12 laparoscopically, 5 with laparotomy and 2 by lombotomic approach. The expression of MCHC seems to increase in transplant recipient than in non-transplant patients; probably because immunosuppressive therapy, preventing rejection, leads an t1nxmx cancro alla prostata of T cell.

Conclusions- The diagnosis of kidney cancer which is carried out within the program of follow-up in kidney transplant patients and screening in uremic patients allows to detect cancer in its early stages, improving outcomes and reducing the need for adjuvant therapy. The expression of costimulatory molecule CD80 in patients with renal carcinoma, might suggest an activation of immunosurveillance in the carcinogenesis of the kidney.

Further studies are needed to clarify the role of immunosuppressive therapy in the immnusurveillance. L incidenza dello stadio terminale dell IRC è in aumento, cosi come l età media alla diagnosi.

Nel in USA ci sono stati pazienti che hanno iniziato la terapia dialitica emodialisi e dialisi peritoneale. Nel in Italia la prevalenza di pazienti in terapia sostitutiva era con incidenza di nuovi casi.

Il tumore renale e della pelvi costituisce il 3. L incidenza nell America del Nord è di In Europa, l incidenza del tumore renale sta aumentando: negli ultimi 30 anni infatti è più che raddoppiata, partendo da 4. Tra i paesi Europei l Italia ha un incidenza nella media con L analisi di diverse casistiche indica che il rischio di sviluppare tumori, in pazienti con IRC, è aumentato in comparazione con la popolazione generale, e le neoplasie sono tra le cause principali di morte nei pazienti con IRC.

Inoltre, il rischio di trasformazione in senso neoplastico è maggiore per i pazienti che passano più tempo in dialisi. Il tempo medio che passa tra la diagnosi di IRC in stadio terminale e la diagnosi del tumore nello studio di J.

Il t1nxmx cancro alla prostata sembra essere maggiore t1nxmx cancro alla prostata i pazienti in emodialisi rispetto alla dialisi peritoneale. Neuzillet Y. Infatti i tumori nei reni policistici sono solitamente di piccole dimensioni e si sviluppano nel contesto di un parenchima caratterizzato L IRC è frequentemente associata con lo sviluppo di cisti renali t1nxmx cancro alla prostata piccole dimensioni, multiple e bilaterali.

In caso di coinvolgimento di entrambi i reni da parte di più di quattro cisti ci si riferisce alla diagnosi di malattia renale multicistica acquisita MRMA. La diagnosi differenziale con la malattia policistica autosomica dell adulto APKD si basa sull assenza di storia familiare di patologia cistica renale e sulle dimensioni dei reni che appaiono di dimensioni ridotte o normali nella MRMA rispetto t1nxmx cancro alla prostata APKD.

Tabella II: Prevalenza di malattia renale multicistica acquisita nei pazienti dializzati stratificata t1nxmx cancro alla prostata età dialitica. Nei casi in cui tali esami non fossero in grado di chiarire in maniera definitiva l esatta natura delle cisti, in considerazione t1nxmx cancro alla prostata elevato rischio di presenza di neoplasia o di sviluppo futuro di neoplasia, è consigliabile eseguire la nefrectomia.

Sebbene le neoplasie renali dei pazienti con MRMA possano originare da strutture cistiche Figura 3secondo alcuni Autori esse si sviluppano più facilmente da un epitelio tubulare anomalo [24]. Cisti atipiche con estesa iperplasia papillare si manifestano con un incidenza del Screening di routine per carcinoma renale t1nxmx cancro alla prostata IRC in stadio terminale.

L ecografia t1nxmx cancro alla prostata l esame più usato nella diagnostica del tumore renale. Su un studio di pazienti in emodialisi sono stati diagnosticati 41 tumori renali utilizzando soltanto l ecografia. È stato definito un protocollo basato sul Bosniak Renal Cyst Classification System, al fine di indirizzare a una corretta gestione clinica la presenza di cisti renali in base al loro aspetto alle indagini di imaging. Sono definite complesse le cisti che hanno irregolarità nello spessore della membrana, Si raccomanda la nefrectomia in caso di progressione delle cisti anche se non t1nxmx cancro alla prostata ancora in stadio III o IV.

Tabella III: Classificazione di Bosniak delle cisti renali Categoria Criteri diagnostici e gestione clinica I Cisti semplice benigna, provvista di parete sottile, senza sepimenti, calcificazioni o componenti solide. Essa presenta valori densitometrici dell acqua alla TC, risulta perfettamente anecogena agli ultrasuoni.

Nessuna impregnazione dopo iniezione di mezzo di contrasto. Non è necessario alcun intervento terapeutico. II Lesione cistica di aspetto benigno che risulta provvista di qualche sottile sepimento che presenta alla TC una impregnazione t1nxmx cancro alla prostata contrasto apprezzabile visivamente ma non misurabile.

La lesione presenta valori densitometrici vicini a quella dell acqua. Non risulta necessario alcun intervento. IIF Formazione cistica che presenta più sepimenti sottili, che dimostrano una non misurabile impregnazione dopo mezzo di contrasto.

Anche la parte sottile sembra impregnarsi, ma si confonde con il parenchima circostante. Non si apprezza alcun contrast A volte le lesioni presentano alla TC senza contrasto elevati valori densitometrici per la presenza di sangue o altro materiale a densità elevata. Queste lesioni vengono ritenute benigne, ma devono essere seguite nel tempo per poter confermare la loro benignità.

III Masse cistiche che presentano parete ispessita ed irregolare localmente. Anche i setti t1nxmx cancro alla prostata sono più numerosi e spessi e presentano una impregnazione dopo contrasto, ben misurabile alla TC. Queste lesioni richiedono nella maggioranza dei casi un intervento chirurgico, perché potenzialmente maligne. Questa categoria comprende le cisti emorragiche complicate o infette, il nefroma cistico multiloculare ed i tumori cistici. La diagnosi certa è possibile solo all esame istologico, poiché l aspetto macroscopico non consente un giudizio sufficiente.

Queste lesioni richiedono sempre t1nxmx cancro alla prostata asportazione chirurgica. La diagnosi precoce eseguita tramite un programma di screening consentirebbe di evidenziare neoplasie in stadio meno avanzata, migliorando pertanto la sopravvivenza dei pazienti. Ishikawa I. Screening pre-trapianto di rene. In corso di valutazione pre-trapianto una neoplasia renale viene occasionalmente riscontrata nel 3. Differente è invece il caso di pazienti nefrectomizzati o binefrectomizzati precedentemente all immissione in lista d attesa per neoplasie sintomatiche; per essi è infatti opportuno documentare un periodo di tempo libero da malattia di almeno tre anni prima di avviare le procedure per l immissione in lista d attesa.

Tuttavia per entrambi i gruppi la sopravvivenza a 5 anni di organo e paziente dopo il trapianto risulta essere sovrapponibile a quella dei pazienti trapiantati non affetti da neoplasia rispettivamente del È quindi possibile affermare che oggigiorno il trapianto renale rappresenta un valida opzione terapeutica anche per i pazienti affetti da neoplasie renali, sia quelle asintomatiche trattate antecedentemente all immissione in lista d attesa che quelle occasionalmente riscontrate in corso di screening pre-trapianto.

Associazione tra trapianto di rene e tumore dei reni nativi. Il trapianto rimane la soluzione migliore per t1nxmx cancro alla prostata pazienti con IRC in stadio terminale, sia in termini di sopravvivenza sia di qualità di vita. Tra le complicanze a lungo termine della terapia immunosoppressiva, tuttavia, vi è un significativo aumento del rischio di sviluppare neoplasie, più comunemente a carico della cute e del sistema linfatico. Infatti, l incidenza di cancro in pazienti che usano farmaci immunosoppressori è da 2 a 5 volte superiore rispetto alla popolazione generale [35].

Ad oggi, ad eccezione della MRMA, non è ancora stato individuato un chiaro fattore predisponente in grado di giustificare tale aumentata incidenza. La terapia immunosoppressiva avrebbe, infatti, un ruolo limitato nel promuovere l insorgenza di queste neoplasie, poiché l incidenza di tumori renali Da un punto di vista anatomopatologico sono generalmente carcinomi di piccole dimensioni, con un elevata incidenza di forme papillari, spesso sono t1nxmx cancro alla prostata e frequentemente associate t1nxmx cancro alla prostata MRMA.

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Appendice Pubblicazioni inerenti l argomento della tesi Altre pubblicazioni 86 3. Introduzione 1. Descritta per la prima volta da Galeno, la sua denominazione dal greco thyreoides a forma di lungo scudo è stata coniata da Wharton nel ed è legata ai suoi rapporti topografici con la cartilagine tiroidea della laringe. L origine della ghiandola è endodermica. La parte quantitativamente più importante della tiroide t1nxmx cancro alla prostata da un diverticolo dell epitelio faringeo primitivo, nella stessa zona in cui si forma l abbozzo della lingua.

T1nxmx cancro alla prostata la sua migrazione all interno della porzione inferiore del collo la tiroide trascina con sé le paratiroidi, derivate da abbozzi della III e della IV tasca branchiale.

Le cellule parafollicolari derivano invece dal corpo ultimo branchiale e si trovano sparse, oltre che nella tiroide, anche nel timo e nelle paratiroidi. La tiroide è un organo impari situato nella regione anteriore del collo, alla base t1nxmx cancro alla prostata gola, che avvolge la superficie anteriore della trachea subito al di sotto della cartilagine tiroidea della laringe.

Localizzazione A e struttura B della tiroide 4. Peso e dimensioni variano in relazione all età calano con l invecchiamentoal sesso sono superiori negli uomini e alle modificazioni ormonali pubertà, gravidanza, allattamento, fase del ciclo mestruale, menopausa.

La tiroide ha un tipico aspetto a farfalla le cui ali corrispondono ai due lobi uniti medialmente da un istmo Fig. Si tratta del residuo del dotto tireoglosso, ossia del dotto che nel feto congiunge la tiroide alla lingua. La porzione superiore di t1nxmx cancro alla prostata lobo si estende t1nxmx cancro alla prostata superficie anterolaterale della trachea alla superficie inferiore della cartilagine tiroide; la porzione inferiore termina invece a livello del II-III anello tracheale t1nxmx cancro alla prostata aderisce mediante la guaina peritiroidea.

Anteriormente e lateralmente la tiroide è ricoperta dai muscoli sottoioidei e sternocleidomastoidei che definiscono uno spazio anatomico chiamato loggia tiroidea; la ghiandola è in rapporto anatomico di vicinanza tra l altro con due importanti strutture: i nervi ricorrenti e le paratiroidi.

I nervi ricorrenti o laringei inferiori innervano la maggior parte dei muscoli della laringe mentre le paratiroidi, generalmente presenti t1nxmx cancro alla prostata numero di quattro, due superiori e due inferiori, sono piccoli organi endocrini deputati alla secrezione del paratormone. La tiroide è circondata da una capsula fibrosa che mediante la guaina peritiroidea prende contatto con la laringe e la trachea oltre che con i fasci nervosi e vascolari della regione del collo.

Tra la guaina peritiroidea e la capsula fibrosa esiste uno t1nxmx cancro alla prostata in cui decorrono i vasi. Dalla capsula fibrosa si originano sottili setti connettivali che si approfondano nel tessuto ghiandolare, suddividendolo in lobuli e all interno dei quali decorrono vasi ematici, linfatici e i nervi. La ghiandola è irrorata dalle arterie tiroidee superiore ramo della carotide esterna e inferiore ramo del tronco tireocervicale.

Il ritorno venoso è invece a carico delle t1nxmx cancro alla prostata tiroidee superiore e media, tributarie della vena giugulare interna, e della vena tiroidea inferiore, che confluisce nelle vene brachioencefaliche. Sepimenti connettivali circondano anche le unità funzionali della tiroide: i follicoli, il cui diametro varia da 0,02 a 0,9 mm. I follicoli sono rivestiti da un epitelio cubico semplice che delimita la cavità follicolare contenente una sostanza omogenea e gelatinosa ad alta concentrazione proteica detta colloide Fig.

Rappresentazione della struttura microscopica della ghiandola tiroide Guyton R et al. La forma delle cellule, nonché la quantità e la consistenza della colloide, variando notevolmente in rapporto allo stato funzionale della ghiandola Molinaro et al. La funzione dei follicoli tiroidei è quella di sintetizzare, accumulare e secernere gli ormoni tiroidei. Ciascun follicolo è infatti circondato da una rete capillare all interno della quale si riversano gli ormoni tiroidei.

A B Figura 1. A La struttura follicolare. T1nxmx cancro alla prostata cellule C 6. Le cellule follicolari poggiano sulla membrana basale e delimitano il lume follicolare; presentano piccole gocce di colloide nel loro citoplasma e mostrano una distinta polarità.

Dal polo luminale, la cui superficie è t1nxmx cancro alla prostata da numerosi microvilli, secernono nella cavità follicolare la tireoglobulina Tg mentre dal polo rivolto t1nxmx cancro alla prostata la lamina basale liberano l ormone tiroideo nei capillari.

Come tutte le cellule che secernono attivamente sostanze proteiche sono particolarmente ricche in mitocondri e reticolo endoplasmatico rugoso Molinaro et al. Tra le cellule cubiche che rivestono il follicolo vi sono anche le cellule parafollicolari che pur t1nxmx cancro alla prostata sulla membrana basale non raggiungono il lume. Sono più scure e più grandi delle cellule follicolari e sono deputate alla produzione dell ormone calcitonina. Tale ormone è responsabile del controllo della concentrazione ematica del calcio in t1nxmx cancro alla prostata nelle situazioni di stress quali inedia fame o durante la gravidanza.

La calcitonina induce un abbassamento della calcemia tramite l inibizione degli osteoclasti e la stimolazione dell escrezione di calcio da parte del rene. Azione antagonista alla calcitonina è svolta invece dal paratormone, ormone secreto dalle ghiandole paratiroidi Fisiologia della tiroide Come già detto, la tiroide svolge un ruolo centrale nella regolazione del metabolismo intermedio di tutti i tessuti ed è di fondamentale importanza per lo sviluppo del sistema nervoso centrale nel feto e nel neonato.

Tali effetti si esplicano nella capacità della ghiandola di concentrare lo iodio ed utilizzarlo per la sintesi degli ormoni tiroidei. La tiroide ha un comportamento peculiare rispetto alle altre ghiandole endocrine: mentre queste immagazzinano solo piccole quantità di ormoni in sedi intracellulari, la tiroide è in grado di accumulare grandi quantità di ormone tiroideo in compartimenti extracellulari, i follicoli per l appunto.

Il precursore degli ormoni tiroidei è l amminoacido tirosina che a sua volta deriva dall idrossilazione della fenilalanina. Quest ultimo è un amminoacido essenziale, in t1nxmx cancro alla prostata l organismo non è in grado di sintetizzare, ma deve necessariamente essere introdotto con l alimentazione Di Prampero and Veicsteinas, La biosintesi degli t1nxmx cancro alla prostata tiroidei avviene nei follicoli, le unità funzionali della ghiandola, il cui lume è riempito dalla colloide Kopp, Il principale t1nxmx cancro alla prostata della colloide è rappresentato dalla tireoglobulina Tgla più abbondante proteina tiroide-specifica.

Si tratta di una glicoproteina omodimerica di circa kda che funge da impalcatura per la sintesi degli ormoni t1nxmx cancro alla prostata Arvan and Di Jeso, La Tg viene sintetizzata nei ribosomi dei tireociti in catene polipeptidiche singole con peso molecolare di kda che si combinano mediante legame covalente in dimeri.

Le molecole di Tg prodotte vengono trasferite all apparato di Golgi dove vengono glicosilate ed immagazzinate in vescicole. Queste migrano verso la membrana apicale delle cellule follicolari e per esocitosi riversano la Tg nel lume follicolare. La sintesi degli ormoni tiroidei richiede l uptake dello iodio attraverso la membrana basolaterale dei tirociti, il suo trasporto attraverso le cellule e l efflusso attraverso la membrana apicale nel lume follicolare Bizhanova and Kopp, In tutti i tessuti in cui è funzionalmente espresso, NIS cotrasporta due ioni sodio assieme ad uno ione iodio simultaneamente e nella stessa direzione, contro gradiente elettrochimico, utilizzando il gradiente sodico come forza motrice Dohàn et al.

L accumulo dello iodio NIS-mediato viene bloccato da inibitori competitivi specifici quali gli ioni tiocianato e perclorato Dohàn et al. Dopo essere stato trasportato attivamente attraverso la membrana basolaterale lo ione ioduro, che all interno della cellula follicolare diffonde rapidamente secondo il gradiente di concentrazione, viene traslocato attraverso la membrana apicale nella 9.

Una volta che lo iodio ha raggiunto l interfaccia cellula-colloide viene ossidato e incorporato in residui tirosinici selezionati lungo lo scheletro della tireoglobulina all interno della colloide. Tale reazione, denominata organicazione dello iodio Taurog,è catalizzata da un t1nxmx cancro alla prostata tiroide-specifico, la tireoperossidasi TPOin presenza di perossido di idrogeno generato dal metabolismo ossidativo della cellula ed in particolare da un ossidasi t1nxmx cancro alla prostata tipo 2 DUOX2 calcio-dipendente T1nxmx cancro alla prostata Deken et al.

L ossidazione dello iodio è indispensabile affinchè esso si leghi ai residui tirosinici della Tg. I residui di t1nxmx cancro alla prostata sono circa per molecola ma t1nxmx cancro alla prostata una piccola parte di essi è iodata.

Si t1nxmx cancro alla prostata che una molecola di tireoglobulina contenga da 20 a 30 atomi di iodio Di Prampero and Veicsteinas, La T4 è il principale prodotto della tiroide ma la forma ormonale più attiva è rappresentata dalla T t1nxmx cancro alla prostata. Gli ormoni tiroidei T3 e T4 vengono immagazzinati nella colloide.

Anche questa reazione è sotto il controllo dell enzima TPO. In risposta alla domanda di ormoni tiroidei segnalata dal rilascio di TSH da parte della ghiandola pituitaria, la tireoglobulina viene incorporata dalle cellule follicolari. I tireociti, una volta stimolati, formano sulla superficie plasmatica luminale numerosi microvilli con cui riassorbono per pinocitosi porzioni t1nxmx cancro alla prostata Tg. Le gocce di colloide migrano quindi verso la regione t1nxmx cancro alla prostata delle cellule e si fondono con i lisosomi tiroidei.

In seguito all idrolisi fagolisosomiale della Tg iodinata endocitata, le iodotironine vengono liberate nel t1nxmx cancro alla prostata. Gli ormoni tiroidei T 3 e T4 vengono quindi rilasciati nel liquido interstiziale e da qui nel circolo ematico dove si legano a proteine plasmatiche deputate al loro trasporto.

Le proteine plasmatiche deputate al loro trasporto sono: una glicoproteina specifica che lega T3 e T4 con alta affinità thyroid hormone binding globulin, TBGuna Una t1nxmx cancro alla prostata ma significativa porzione di ormoni è associata alle lipoproteine, LDL in particolare. Le T3 e T4 legate alle proteine plasmatiche, inattive, rappresentano una forma di deposito degli ormoni tiroidei in equilibrio dinamico con le loro frazioni libere, le uniche metabolicamente attive e quindi capaci di esercitare i loro effetti sulle cellule bersaglio.

Le iodotirosine inattive liberate dall idrolisi della Tg vengono private dello iodio ad opera delle deiodinasi tiroidee. La sintesi e la secrezione degli ormoni tiroidei sono sotto il controllo dell ipotalamo e dell ipofisi. Il principale regolatore positivo è rappresentato dalla tireotropina ipofisaria TSH o ormone stimolante la tiroide che interagisce col recettore del TSH presente sulla membrana basolaterale delle cellule follicolari.

Il TSH secreto dall ipofisi t1nxmx cancro alla prostata il trofismo e le funzioni delle cellule follicolari. L asse ipotalamo-ipofisi-tiroide agisce attraverso un meccanismo a feedback negativo. Al diminuire infatti dei livelli plasmatici degli ormoni tiroidei, l ipotalamo, attraverso il TRH, stimola l ipofisi a secernere il TSH che a sua volta induce l attivazione delle cellule follicolari tiroidee. Quando invece i livelli ormonali sono elevati l asse agisce t1nxmx cancro alla prostata senso opposto inibendone la sintesi e la secrezione.

Ovviamente lo stesso iodio plasmatico influenza la sintesi degli ormoni tiroidei. La carenza di iodio determina una sintesi inadeguata degli ormoni provocando un ipersecrezione di TSH e il conseguente ingrossamento della ghiandola gozzo. Come già anticipato, gli ormoni tiroidei hanno un azione ad ampio spettro e sono importanti t1nxmx cancro alla prostata durante lo sviluppo, dalla fase fetale a quella postnatale, sia nell età adulta in cui svolgono un ruolo centrale nella regolazione generale del metabolismo energetico.

Influenzano infatti il metabolismo glucidico stimolando l utilizzo del glucosio, in particolare nel muscolo e nel tessuto adiposo; per quanto riguarda il metabolismo lipidico, favoriscono la sintesi dei trigliceridi e degli acidi grassi dal glucosio, la sintesi e l ossidazione del colesterolo e la conversione del colesterolo e sali biliari; mantengono Le IDDs iodide deficiency disorders rappresentano un importante problema sanitario e sono una diretta conseguenza dell insufficiente apporto di iodio con la dieta Delange, Le manifestazioni cliniche includono ipotiroidismo, gotta, nanismo, alterato sviluppo neurologico e cretinismo la forma più severa di IDD Riedel et al.

Tra esse vanno annoverate le ITD I- transport defectalterazioni congenite del trasporto dello iodio, che rappresentano una rara causa di ipotiroidismo congenito CH. Questa condizione ha una frequenza di circa 1 su nuovi nati e ha degli effetti deleteri irreversibili sullo sviluppo del neonato; conduce infatti, se non trattato, a difetti neurologici cretinismo. Per ragioni non ancora ben chiarite risulta essere circa volte più frequente nelle donne rispetto agli uomini Brown et al.

In Italia l incidenza, ossia il numero di nuovi casi per anno, è di 4. L incidenza risulta essere massima tra i 25 e i 65 anni; per quanto il tumore possa presentarsi in tutte le fasce d età risulta essere estremamente raro al di sotto dei 16 anni. Tra i principali fattori di rischio si identificano: predisposizione genetica in particolare per alcune forme di carcinoma midollareesposizione a radiazioni ionizzanti soprattutto in età infantile, preesistenza di patologie tiroidee quali gozzo, noduli benigni Nella maggior parte dei casi si tratta di lesioni benigne che solo raramente sono sintomatiche.

Solo in una minoranza di pazienti si instaura infatti un quadro sintomatologico tipico della tireotossicosi eccesso di ormoni tiroidei o i noduli crescono a tal punto da creare problemi di fonazione o deglutizione.

I carcinomi differenziati a loro volta sono suddivisi in carcinomi ben differenziati WDTC, well-differentiated thyroid carcinoma e carcinomi poco differenziati PDTC, poor-differentiated thyroid carcinoma. HCC viene spesso classificato a parte, dal momento che ha un aspetto istologico caratteristico e spesso è t1nxmx cancro alla prostata responsivo alla terapia standard. E caratterizzato dalla prognosi migliore, soprattutto se t1nxmx cancro alla prostata momento della diagnosi non vi è presenza di metastasi.

Lesioni secondarie possono interessare anche ossa e polmoni. Il grado di malignità tende quindi ad aumentare con l età. Dal punto di vista t1nxmx cancro alla prostata è un tumore di origine epiteliale e le cellule neoplastiche tendono a crescere raccolte attorno al nucleo fibrovascolare formando strutture follicolari e papillifere Fig.

Un altra peculiarità riguarda la presenza di anomalie nucleari nelle cellule tumorali. Sezioni istologiche di carcinoma tiroideo follicolare A Moscato et al. La lesione appare circondata da una capsula ma le cellule sono spesso in grado di invaderla e di metastatizzare per via ematica in distretti lontani quali ossa e polmoni. Istologicamente la neoplasia si caratterizza per la t1nxmx cancro alla prostata di strutture follicolari ben definite; in altri casi le cellule si dispongono invece in lamine solide Fig.

Di Sia il carcinoma papillifero che quello follicolare sono tumori di tipo differenziato e quindi caratterizzati nella maggior parte dei casi da una prognosi più favorevole rispetto al carcinoma anaplastico; il carcinoma follicolare, che metastatizza tipicamente per via ematica, è comunque più aggressivo rispetto all istotipo papillifero.

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